Melissa Franklin urodziła się 30 września 1956 roku w Edmonton, Kanada. Franklin opuściła liceum w Toronto po dziewiątej klasie i rozpoczęła wolne nauczanie. Studia na Uniwersytecie w Toronto rozpoczęła w wieku 16 lat a w czasie wakacji pracowała w Fermilab niedaleko Chicago, gdzie badała powab kwarków. Po otrzymaniu doktoratu na Stanford, Franklin dołączyła do grupy budującej detektor przeznaczony do znalezienia ostatniego i najcięższego kwarka z sześciu przewidzianych przez teorię, górnego kwarka. Detektor został zainstalowany w Tevatronie w Fermilab, który w tym czasie był najpotężniejszym akceleratorem cząstek na świecie (do czasu skonstruowania LHC, Large Hadron Collider, w CERN-ie). W roku 1995 Franklin i je koledzy obwieścili światu, że odkryli nieuchwytnego górnego kwarka. Franklin pracowała na Harvardzie od 1987 roku i była pierwszą kobietą profesorem mianowanym na tej uczelni. Od roku 2008 wchodziła w skład zespołu projektu ATLAS, który w roku 2012 wraz z zespołem CMS odkrył bozon Higgsa korzystając z LHC.